Маленький IQ-1 – большой прорыв в работе с эмбриональными стволовыми клетками
Недавно идентифицированная малая молекула IQ-1 предотвращает дифференцировку эмбриональных стволовых клеток в культуре и обеспечивает сохранение ими способности к самоподдержанию популяции.
Обычно эмбриональные стволовые клетки выращивают на подложке – фидерном слое – из мышиных фибробластов (клеток соединительной ткани), синтезирующих вещества, обеспечивающие постоянное деление клеток без перехода в дифференцированное состояние. Однако при трансплантации человеку выращенных таким образом клеток остатки мышиных белков вызовут сильнейший иммунный ответ.
Поэтому молекула IQ-1, открытая учеными университетов Вашингтона и Южной Калифорнии, работающими под руководством Майкла Кана (Michael Kahn), является важным событием для специалистов, работающих со стволовыми клетками.
IQ-1 регулирует работу так называемого Wnt-сигнального механизма, участвующего как в пролиферации, так и в дифференцировке стволовых клеток. В результате дифференцировка клеток блокируется, а способность к делению – усиливается.
Более детально механизм действия IQ-1 выглядит следующим образом: IQ-1 предотвращает взаимодействие коактиватора p300 с белком бета-катенином, что блокирует получение стволовой клеткой сигнала к дифференцировке. В тоже время IQ-1 активизирует взаимодействие между белком CBP – коактиватором транскрипции – и бета-катенином, что клетка воспринимает как сигнал к продолжению деления и сохранению недифференцированного состояния.
Эффективность молекулы IQ-1 первоначально продемонстрирована на культурах клеток мышиных эмбрионов, а затем подтверждена в экспериментах с человеческими эмбриональными стволовыми клетками.
Значение открытия трудно переоценить, т.к. оно предоставляет возможность выращивания чистых популяций эмбриональных стволовых клеток в большом объеме, что является необходимым условием успешного развития методов клеточной терапии, основанных на использовании полипотентных стволовых клеток.
