Вот уже несколько лет остается горячей тема стволовых клеток.
Публикации регулярно появляются в самых разнообразных газетах и журналах, от научно-популярных до совсем желтых изданий. И тон этих публикаций проходит все градации - от самого восторженного до гневно-разоблачительного.

С одной стороны - в 1999 г. уважаемый научный журнал Science объявляет стволовые клетки одним из величайшим открытий ХХ века. Наши и не наши светила науки говорят о самых радужных надеждах на излечение болезней, которые до сих пор считались неизлечимыми. Во всем мире идет множество работ в самых серьезных и уважаемых научных заведениях; появляются достойные доверия сообщения о случаях, когда лечение стволовыми клетками дало реальные результаты.

С другой стороны - в Америке и Европе стволовые клетки запрещают. Появляются в прессе резко отрицательные высказывания академиков и светил медицинской науки (часто тех же самых, что восторгались), например, такие: "История со стволовыми клетками - это мифология, которая существует зазеркально, параллельно научной медицине".

Мнения настолько разнообразны, что логично задать вопрос - а точно ли они все говорят об одном и том же? Может, просто где-то какая-то путаница? Может, эти стволовые клетки разные бывают? И одни надо запретить, как в Америке, а другими - пользоваться и лечить все на свете?

Да, кстати, о лечении. Стоит только набрать, например, в "Яндексе", "стволовые клетки" - и сразу же множество предложений. Вот как здорово получается - еще только-только открыли, десяти лет не прошло - а уже в ближайшем косметическом салоне предлагают попользоваться, и иногда за вполне умеренную цену. И говорят, что этим еще Чарли Чаплин и Уинстон Черчилль лечились. И можно даже в домашних условиях - купи только крем со стволовыми клетками - и мажься, сколько хочешь, - молодей. А другие предлагают лечение чуть ли не от любой болезни - и цены уже такие, что можно выбирать - или квартиру на эти деньги купить, или один курс омоложения пройти (а ведь может и не один понадобиться). Отчего это такой разброс цен - предлагают, вроде бы, одно и то же? Вопрос о лечении - самый интересный, хотя бы потому, что это уже может непосредственно касаться любого из нас. То, что обещают стволовые клетки - востребовано прямо сегодня, и непременно понадобится в будущем - ведь и от болезни или травмы никто не застрахован, а от старости - точно никуда не денешься (если доживешь). И как хочется, чтобы все было правдой! Но что-то уж больно хорошо для правды… Но неужели совсем все врут бессовестные врачи с косметологами?

Вдобавок, возникает самый простой вопрос - действительно ли клеточные технологии скрывают невероятный клинический потенциал и доподлинно работают на практике? К концу данного обзора мы постараемся дать взвешенный и объективный ответ.

Здравый смысл подсказывает, что разумнее всего не кидаться из крайности в крайность, а искать истину где-то между ними (а может, и слегка в стороне).
Как бы в этом разобраться?

Никуда не денешься, придется еще раз дать определения - просто для того, чтобы было понятно, о чем, собственно, разговор. И особенно потому, что в большинстве публикаций множество ошибок в терминологии, из-за чего и происходит значительная доля путаницы.

Принципиально важными являются следующие свойства стволовых клеток (СК) - 1. это неспециализированные (недифференцированные) клетки, они не выполняют никакой "работы" 2. они способны к многократным делениям 3. из них могут развиться специализированные (дифференцированные) клетки.

Здесь необходимо напомнить, что Стволовые Клетки (СК) обладают способностью дифференцироваться - то есть преобразовываться из своего общего "универсального" состояния в состояние специализированное - а именно становиться клетками конкретного органа или ткани.

Важно отметить, что высокодифференцированные клетки (кардиомиоциты - клетки сердечной мышцы, нейроны - нервные клетки) практически не делятся, в то время как менее дифференцированные клетки (фибробласты - клетки соединительной ткани, в том числе кожи, гепатоциты - клетки печени) частично сохраняют способность к размножению и при определенных условиях делятся и увеличивают свое число. Поэтому некоторые органы - сердце, мозг - с большим трудом восполняют утраченные клетки, и происходит это только за счет стволовых клеток. А у других органов - кожи, печени - способности к регенерации гораздо выше.

Стволовые клетки бывают разные.
Самыми первыми СК, видимо, следует считать те, что получаются при первых нескольких делениях оплодотворенной яйцеклетки - из каждой может развиться самостоятельный организм (так, например, получаются однояйцевые близнецы).
Через несколько дней эмбрионального развития, на стадии бластоцисты, из ее внутренней клеточной массы можно выделить ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ (ЭСК). Путем определенных манипуляций (достаточно сложных) из них может быть получена бессмертная линия - т.е. клетки могут неограниченно и быстро делиться, не теряя своих свойств.
И из этих клеток может быть при определенных условиях получена любая специализированная клетка взрослого организма. Впервые такая бессмертная линия человеческих ЭСК была получена в 1998 году, и именно это Science признал одним из великих открытий. Выделение бессмертной линии ЭСК - процедура, требующая современного оборудования и высокой квалификации, поэтому в России в настоящий момент такие линии есть только в немногих научных институтах.
Очень часто в русских статьях эмбриональными Стволовыми Клетками называют стволовые клетки, полученные из абортированных плодов (фетусов) на 6-21 неделе. Это совсем не то!!! В научной литературе их называют ФЕТАЛЬНЫМИ. Они не обладают вышеописанными свойствами ЭСК, полученных из бластоцисты - то есть способностью к неограниченному размножению и дифференцировке в любой вид специализированных клеток.
Эти клетки (фетальные) уже начали дифференцировку, и, следовательно, каждая из них, во-первых, может пройти только ограниченное число делений, и, во-вторых, дать начало не любым, а достаточно определенным видам специализированных клеток. Так, из клеток фетальной печени могут развиться специализированные клетки печени и кроветворные клетки. Из фетальной нервной ткани, соответственно, развиваются более специализированные нервные клетки и т.д.
При определенных условиях, и под должным контролем, выделение фетальных клеток разрешено в ряде стран, включая Россию.

Еще более специализированными являются СК ПУПОВИННОЙ КРОВИ. Главным образом, это кроветворные (гемопоэтические) СК (стволовые клетки).

Во взрослом организме тоже присутствует несколько видов СК. Наиболее универсальными из них являются МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СК - они обнаружены в костном мозге, жировой ткани и в незначительных количествах в других тканях. Эти клетки могут давать начало разнообразным клеткам костной, хрящевой, мышечной и, возможно, некоторых других тканей. Там же присутствуют ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СК, из которых образуются все клетки крови, они находятся в больших количествах в костном мозге, а также присутствуют в периферической крови. По некоторым данным, гемопоэтические СК также могут дифференцироваться в клетки других тканей, например, мышечной.
И на конец, во всех органах присутствуют РЕГИОНАЛЬНЫЕ СК - как правило, это уже достаточно дифференцированные клетки и они могут дать начало только нескольким разновидностям клеток, из которых состоят ткани данного органа.
Общей закономерностью является то, что если клетка вышла на этап дифференцировки (начала специализироваться), то количество делений, которое она может пройти, ограничено. Так, например, для фибробласта лимит делений составляет 50 делений, для стволовой клетки крови - 100.

Открыли СК уже давно, собственно, в 1998 году произошло не "открытие стволовых клеток", а выделении линии человеческих ЭСК. (Сама концепция стволовой клетки (1908 год) принадлежит русскому ученому А.Максимову; во всем мире велось множество работ с гемопоэтическими СК; в 1970-х годах советский ученый А.Я. Фриденштейн изучал и культивировал мезенхимальные (стромальные) СК костного мозга).

Лечат стволовыми клетками тоже уже давно и очень много - собственно, всем известный метод лечения некоторых онкологических заболеваний, болезней крови и аутоиммунных болезней методом трансплантации костного мозга - это и есть один из видов клеточной терапии - пересадка стволовых клеток, в данном случае - СК костного мозга. Раньше пересаживали цельный костный мозг, но в последние годы из него выделяют очищенную фракцию гемопоэтических СК (ГСК). Еще один способ получить ГСК - при помощи специальной аппаратуры выделить их из периферической крови, предварительно вызвав (при помощи определенных медикаментов) выброс их туда из костного мозга. Главная проблема трансплантации костного мозга - очень трудно подобрать совместимого донора.

Прежде чем перейти к рассмотрению того, чем нам предлагают лечиться, дадим еще одно важное определение. В научной литературе принято, что Клеточная терапия - это лечение методом трансплантации живых клеток. Чаще всего применяются стволовые клетки, но не обязательно (например, при лечении диабета практикуется пересадка специализированных бета-клеток, выделяющих инсулин; есть первые опыты пересадки гепатоцитов (клеток печени)).

Механизмы действия клеточной терапии:

1. прямое замещение поврежденных или утраченных клеток - доказано, что это явление имеет место, и исследования в этом направлении ведутся все более интенсивно в современной науке.
2. пересаженные клетки выделяют биологически активные вещества, например, разнообразные факторы роста, и таким образом стимулируют жизнедеятельность клеток реципиента.
3. введение чужеродного белка вызывает иммунный ответ организма, за счет чего тоже иногда достигается положительный эффект.

Что же нам предлагают?

Начнем с косметических салонов - их предложений больше всего, и цены относительно невысокие.

1. "Клеточная косметика=клеточная терапия". Например, "Профессиональные процедуры "CELLCOSMET/ CELLMEN" (Швейцария) - это возможность получить полный курс клеточной терапии для кожи без инъекций" - что это за "клеточная терапия"? На самом деле это значит, что в состав тех косметических средств (кремов, лосьонов и т.п.) входят некие "клеточные экстракты" - иногда из растений, иногда из более или менее экзотичных животных (морских ежей или голотурий, например), иногда из эмбриональных тканей овец (это как раз "CELLCOSMET/ CELLMEN") или кроликов и т.д. Предполагается, что при помощи "процедур стабилизации" сохраняются некие "биологические характеристики" тех клеток, из которых получены экстракты, и это и дает замечательный эффект. Вполне возможно, но вот только никаких живых клеток в этих препаратах не содержится, так что разговоры о "клеточной терапии" в этом случае - не более, чем дань моде. Впрочем, иногда упоминается, что в препаратах содержатся "стабилизированные биоинтегральные клетки". Видимо, это нечто мистическое, поскольку любому хоть немного понимающему в биологии человеку очевидно, что живая клетка в креме никак не может сохраниться, сколько ее не "стабилизируй".
2. В некоторых косметических салонах "под клеточной терапией подразумевается метод лечения с использованием инъекций различных материалов на основе фетальных (эмбриональных) тканей животных". До бума со стволовыми клетками этот метод назывался "органотерапией", а теперь - опять же дань моде - стал "клеточной терапией". Органотерапия широко практикуется в Европе с 1930-х годов, когда Поль Ниханс основал клинику La Prairie, которая по сей день предлагает желающим программы омоложения с помощью экстракта С1Р - концентрата биологически активных компонентов, выделяемых из печени эмбриона овцы. В начале своей деятельности Ниханс делал пациентам инъекции из только что извлеченной измельченной печени овечьего эмбриона (очень похоже на широко применяющуюся сейчас у нас фетальную терапию, см. ниже). Тогда его метод действительно можно было отнести к клеточной терапии - делались инъекции живых клеток, и возможно, какое-то время эти клетки оставались живыми и в организме пациентов. Но в настоящее время используются "органопрепараты на основе клеточного содержимого - экстракты клеточных биомолекул массой менее 1млн Дальтон". "Курс состоит из внутримышечных и подкожных инъекций, приема оздоравливающих и омолаживающих капсул. Органотерапия вызывает регенерацию и оживление здоровых клеток, положительно влияет на иммунную систему и гормональный обмен (пр. официальных данных)". Органотерапия применяется во многих специализированных клиниках Европы и Америки. Кроме овечьих, используются кроличьи и телячьи экстракты; делают их не только из печени, но и из других органов. В общем, вполне возможно, что метод работает, но это - не клеточная терапия.
3. Нечто совсем непонятное "Лечение свежими клетками (а все другие тухлые применяют, что ли?) - Для омоложения применяются безъядерные клетки (это, может быть, эритроциты?) и специфические клетки (???) в гомеопатической потенции (???) - не дающие побочных действий." В общем, опять что-то мистическое.
4. "Культура диплоидных клеток человека для заместительной терапии" - так называется препарат, при помощи которого проводится клеточная терапия во многих косметических салонах. При этом заявляют, что используются "эмбриональные стволовые клетки". На самом деле это фибробласты, которые получены из ткани эмбрионального легкого, переведены в линию и вот уже много лет размножаются и продаются одним из наших научных институтов. Фибробласты - это молодые малодифференцированные клетки, основная клеточная форма соединительной ткани (в том числе дермального слоя кожи); вырабатывают волокна и основное вещество соединительной ткани. Стволовыми клетками, тем более эмбриональными, назвать их никак нельзя (см.определение). С фибробластами много работали медики, их использование для заживления ран, язв, ожогов и т.п. дает очень хорошие результаты. Использование фибробластов в косметических целях вполне оправдано - это как раз те клетки, за счет работы которых создается упругость кожи и возможно восстановление ее утраченных функций. Фибробласты вырабатывают коллаген и выделяют факторы роста, которые стимулируют рост сосудов и все процессы жизнедеятельности кожи. Вместе с тем при помощи фибробластов вряд ли может быть достигнут тот общий эффект - "оздоровление и омоложение всего организма", который обещают многие салоны. Фибробласты - одни из самых легко размножающихся в культуре клеток, так что некоторые связанные с научными институтами клиники могут иметь и свои собственные линии. Возможно, это даже лучше, чем обычно применяющийся препарат - потому что при его транспортировке и хранении большая часть клеток может погибнуть, и эффект от его применения будет в значительной мере утрачен. В Англии работает фирма Isolagen, которая берет кусочек кожи пациента, размножает его собственные фибробласты и затем делает инъекции. Это, конечно, оптимальный вариант - собственные клетки без проблем приживаются и дольше работают. Только стоит это уже принципиально дороже.

   В общем, инъекции фибробластов - это уже настоящая клеточная терапия (хоть и не стволовыми клетками); хороших результатов можно ожидать только при местном применении (мезотерапия, аппликации на раны и т.п.), но не при системном введении - т.е. только для кожи и ее производных, но не для всего организма. Только не упустите один очень важный момент - а каково исполнение этой замечательной идеи? Остались ли еще живые клетки в той ампуле, откуда вам колют? Все-таки работа с живыми клетками требует определенной квалификации - есть ли в данном учреждении такие люди?

   Следующие варианты (и это действительно терапия стволовыми клетками) предлагают уже не косметические салоны, а медицинские центры, как правило, у них есть и лицензия на медицинскую деятельность (а если нет, не стоит иметь с ними никаких дел).

5. "Лечение и омоложение при помощи инъекций эмбриональных стволовых клеток". На самом деле речь идет о фетальных СК (ФСК). Еще раз повторим - эмбриональные стволовые клетки получают из бластоцисты и переводят в бессмертную линию. Таких линий во всем мире существует несколько десятков, а в России - может быть, 2-3 в научных институтах. На Украине, скорее всего, совсем нет. Никто и никогда еще не использовал ЭСК для лечения чего бы то ни было - пока еще идут опыты на животных. Как раз вокруг ЭСК и идут споры в Америке и Европе - этично ли для их получения разрушать человеческий эмбрион (пусть ему всего 5 дней и он пока еще представляет собой крошечный шарик из клеток). Как раз ЭСК могут быть получены путем "терапевтического клонирования" - когда в оплодотворенную яйцеклетку пересаживается ядро клетки пациента, затем она развивается до стадии бластоцисты, из которой получают линию ЭСК, генетический набор которых идентичен таковому пациента.

   Теоретически из таких ЭСК можно будет выращивать ткани и органы, идеально ему подходящие.

   Фетальная терапия, т.е. терапия, использующая живые клетки эмбриона (или фрагменты фетальных тканей) возраста от 6 недель - применяется уже давно, и у нас и за рубежом. В советских и российских научных журналах 1980-90 годов есть много публикаций на эту тему. Просто тогда это еще не называлось "лечением стволовыми клетками". Были получены обнадеживающие результаты, особенно в лечении болезней и травм головного и спинного мозга. В последние годы с фетальными клетками мало работают за границей - возможно, как это ни странно, главную роль тут играют этические проблемы. Это же абортный материал! А аборты неэтичны! (Раз уж аборты все равно разрешены - так почему нерожденных младенцев надо спускать в канализацию, когда они могут кому-то помочь? Берем же мы органы для пересадки у трупов, вроде это признают этичным.) В последние годы в России и особенно на Украине метод фетальной терапии получил широкое распространение. И тут представлен весь спектр - от шарлатанов до действительно серьезных клиник, получающих реальные результаты.

   Инъекции делаются тысячам пациентов, по самым разнообразным показаниям и в том числе для оздоровления и омоложения. И результаты тоже самые разнообразные. В целом эффект применения зависит от нескольких основных факторов -

   1. адекватности выбранного метода - не при всех болезнях ФСК одинаково применимы; имеет значение также, какие именно ФСК вводятся и способ введения;
   2. качества препарата (может быть очень различным, в зависимости от производителя и условий хранения)
   3. индивидуальных особенностей пациента. Очень жалко, что большинство центров, использующих метод фетальной терапии, результаты эти не обрабатывает и не публикует. Препараты представляют собой суспензии эмбриональных тканей, чаще всего печени. В них действительно содержится довольно много СК, в основном гемопоэтических. Готовят их обычно путем механического размельчения, и затем сохраняют в парах жидкого азота (криоконсервация). Себестоимость препаратов - разная, в зависимости от того, как это делается, но в целом сравнительно небольшая. Необходима определенная квалификация и оборудование, но в целом приготовить такой препарат относительно несложно.

   Фетальные СК имеют некоторые преимущества перед взрослыми:

   1. они гораздо быстрее размножаются и более пластичны.
   2. в тех случаях, когда по каким-то причинам невозможно использовать собственные клетки пациента, к качестве донорских гораздо больше подходят ФСК, чем чужие взрослые СК, потому что антигены гистосовместимости у них выражены очень слабо, и реакция отторжения маловероятна.
   3. можно выбрать СК, уже начавшие дифференцировку в определенном направлении - это дает возможность более "прицельного" их использования (например, для лечения заболеваний печени наилучший эффект дает использование СК фетальной печени, для лечения травм спинного мозга - СК фетальной нервной ткани).
   4. ФСК можно получать в больших количествах - хотя к сожалению, количество абортов пока еще в сотни тысяч раз превышает потребности в СК для фетальной терапии

   В общем, тут может быть всякое. Возможен очень хороший результат, но гарантии нет. Важно, чтобы препарат был хорошо приготовлен - т.е. в нем были действительно те клетки и в таком количестве, как заявлено, причем живые. Теоретически существует опасность, что абортный материал мог быть заражен каким-либо инфекциями, хотя сделать анализы нетрудно. Как и в случае с фибробластами, принципиально важно, чтобы клетки были сохранены живыми - а при любых нарушениях условий хранения и транспортировки они легко погибают. Самое главное, надо смотреть, можно ли вообще доверять тому медицинскому центру, который вам это лечение предлагает - потому что проконтролировать качество препарата - его задача. И надо помнить, что клетки - не свои, даже если приживутся, только на ограниченный срок.

6. Клеточная терапия собственными стволовыми клетками пациента - самый эффективный и безопасный, но и долгий и затратный вариант. Проводить такое лечение могут только достаточно серьезные медицинские и научные учреждения - необходимы квалифицированные сотрудники, достаточно сложное оборудование и дорогие реактивы. Стволовые клетки могут быть получены из периферической крови, из жира или из костного мозга пациента. Затем СК могут быть размножены и снова возвращены пациенту. Из периферической крови можно получить в основном гемопоэтические СК, процедура их выделения занимает 4-6 часов и требует специального оборудования; за несколько дней до процедуры пациенту делают укол, стимулирующий выброс в кровь СК из костного мозга. Обычно это делается в специализированных гематологических клиниках при лечении некоторых болезней. Получение СК из жира начато недавно, но уже получены хорошие результаты. В костном мозге концентрация СК наиболее высока, методики забора костного мозга и выделения из него двух типов СК давно и хорошо отработаны. Как гемопоэтические СК, так и мезенхимальные СК костного мозга могут быть размножены и затем возвращены пациенту. Поскольку это собственные клетки, они хорошо приживаются и полноценно функционируют. Они дают совершенно реальный эффект как в лечении многих болезней, так и в целом благотворно влияют на состояние всего организма. Нет опасности заражения инфекциями. Стоимость такого лечения высокая, но и эффективность максимальная. Одним из аргументов сторонников запрета исследований ЭСК было как раз то, что взрослые СК могут практически так же эффективно быть использованы для лечения болезней, как и эмбриональные. И при этом - никаких проблем с этикой.

   К сожалению, использование собственных СК не всегда возможно. Вот некоторые ограничения -

   1. в пожилом возрасте количество СК катастрофически снижается, и не всегда возможно получить их достаточно, чтобы можно было размножить в необходимых для лечения количествах.
   2. если пациент страдает некоторыми вирусными инфекциями или имеет генетические нарушения
   3. в экстренных случаях - инфаркт, инсульт, травма - не всегда есть время, чтобы размножить собственные СК.

   Кроме того, иногда донорские СК (особенно фетальные) бывают более эффективными. Есть случаи, когда наилучшие результаты дает сочетанное применение собственных СК пациента и донорских.

7. Нас призывают сохранять пуповинную кровь новорожденных, и это очень правильно. На случай, если у ребенка будет заболевание, которое лечится при помощи пересадки костного мозга - некоторые виды онкологических, аутоиммунных болезней и болезней крови - ничего нет лучше своей пуповинной крови, поскольку отпадает главная проблема - найти совместимого донора. Уже описано достаточно много случаев, как у нас, так и за рубежом, когда сохраненная пуповинная кровь спасла жизнь или самому ребенку, или его ближайшим родственникам. Но есть некоторые проблемы. Пуповинной крови мало. Ее может хватить ребенку не старше 10 лет. В принципе, стволовые клетки пуповинной крови тоже могут быть размножены. Видимо, в случае необходимости за этим можно будет обратиться в те же медицинские центры, которые сейчас предлагают размножение собственных СК пациентов - методика та же самая.

Подведем итоги нашему небольшому исследованию рынка услуг клеточной терапии.

1. Не все, что называют клеточной терапией, на самом деле ей является.
2. Большинство предложений лечения стволовыми клетками - по сути, предложения инъекций или фибробластов, или суспензий фетальных тканей, последние часто называют "эмбриональными стволовыми клетками", что неверно.
3. На сегодняшний день наиболее безопасным (во всех отношениях) представляется лечение собственными стволовыми клетками.
4. Наилучшие результаты может дать только индивидуально подобранный курс клеточной терапии.

И, наконец, несколько слов об эффективности методики клеточной терапии:

Как в любом высокотехнологичном процессе, качество и, главное, результативность достигается с помощью высокого уровня профессионализма, технологического оснащения, опыта и знаний.
Необходимо помнить, что в действительности лишь немногие специализированные медицинские учреждения и институты имеют необходимое оборудование, опыт, специалистов и возможности контроля применяемой технологии. В данном случае подразумевается наличие научно-лабораторной базы и подготовленного персонала, которые доподлинно имеют прямое отношение к клеточным технологиям.
Любые учреждения, не имеющие прямой специализации в области цитологии, биологии и микробиологии, не могут проводить эффективного лечения, и со временем либо станут инвестировать в совершенствование собственной научно-практической базы, либо перейдут в другие области медицины, либо прекратят свою деятельность вовсе.
Таким образом, можно сделать вывод - эффективность лечения может быть достигнута только с учетом всех вышеперечисленных требований. Клинические достижения в области применения клеточных технологий наконец-то сделали качественный прорыв вперед, и уже без сомнения становятся новым этапом развития современной медицины.

Все права защищены!
Изменения, дополнения, копирование, повторная печать и любые иные действия в отношении изложенного материала без согласия авторов будут безоговорочно преследоваться по закону. ® 2005

наверх | назад